ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение).

Лекарства

Как было сказано ранее, все противомикробные средства по преимущественной цели внедрения делятся на 3 группы.

1.Антисептические средства, которые используются для ликвидирования микробов, находящихся в окружающей среде: в воде, воздухе, на предметах обихода и т.д.

2.Антисептики используются для поражения микробов, находящихся на коже и слизистых оболочках.

Как следует, эффект этих 2-ух групп употребляется ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). приемущественно местный, т.к. они высоко токсичны и не много избирательны. Обе эти группы, обычно, гибельно действуют не только лишь на все мельчайшие организмы, другими словами для их нехарактерен определенный диапазон противомикробного деяния, а и повреждают клеточки человека, реагируя с его тканевыми белками. Необходимо подчеркнуть, что одни и те ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). же фармацевтические средства нередко употребляются как антисептические средства, исключительно в огромных концентрациях и как антисептики, но уже в наименьших концентрациях. Потому эти две группы фармацевтических средств объединяют в одну группу дезинфицирующих и антисептических средств.

3.Химиотерапевтические средства используют для ликвидирования микробов, находящихся во внутренних средах организма: в ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). крови, тканях, органах и т.д. По сопоставлению с антисептиками и антисептическими средствами они наименее токсичны и поболее избирательного деяния. Потому употребляют их резорбтивный эффект. Они высоко избирательны не только лишь по отношению микробов и человеческого организма, да и по отношению отдельных бактерий, другими словами для их характерен определенный диапазон ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). противомикробного деяния. К бактерицидным химиотерапевтическим средствам относятся лекарства и синтетические препараты: сульфаниламидные средства, производные нитрофурана, 8-оксихинолина, фторхинолоны, противотуберкулезные средства, противосифилитические и другие.

Основателем химиотерапии зараз был Паул Эрлих, который сначала XX века получил 1-ое действенное противосифилитическое средство сальварсан, являющийся органическим соединением мышьяка. Из-за высочайшей токсичности сальварсан не применялся, но ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). зато была дорога мысль, и скоро появились другие наименее ядовитые химиотерапевтические средства.

С внедрением противомикробных средств, во-1-х, поменялась структура смертности, если ранее на первом месте была смертность от заразных и воспалительных болезней, то на данный момент от болезней сердечно-сосудистой системы, высока смертность и от опухолей; во-2-х, снизилась ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). детская смертность, т.к. детки погибали в большинстве случаев от заразных и воспалительных болезней; втретьих, почаще стали встречаться легкие и стертые формы воспалительных и заразных болезней, которые сложнее диагностируются; в четвертых, почаще встречаются приобретенные заразные и воспалительные заболевания.

Трудности, возникающие при применении химиотерапевтических средств:

При применении ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). не противомикробных средств возникает двухкомпонентная система: человеческий организм и лекарственное средство, при применении химиотерапевтических средств система становится трехкомпонентной: человеческий организм, лекарственное средство и микроорганизм. Принципиально отметить, что мельчайшие организмы находятся в макроорганизме, который является средой их обитания (живое в живом), а для всего живого типично свойство приспособления и выживания, что ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). приобретено микробами в процессе борьбы за существование.

Итак, одной из главных новых заморочек, возникающей при применении химиотерапевтических средств, является неувязка фармацевтической стойкости микробов к этим средствам, другими словами неэффективности используемых средств.

Виды фармацевтической стойкости: видовая, другими словами природная (естественная) и обретенная. Видовая устойчивость микробов связана с особенностью механизма деяния ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). химиотерапевтического средства и особенностью обмена веществ и морфологии микробов данного вида. К примеру, пенициллины нарушают синтез полимера муреина, микробной стены, потому они не действуют на бактерии, не имеющие муреина. 2-ой пример, сульфаниламидные средства нарушают синтез фолиевой кислоты, являющейся одним из ростковых причин бактерий, потому они неэффективны по отношению микробов, которые ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). получают фолиевую кислоту в готовом виде из вне и т.д. Как следует, видовая устойчивость совпадает со диапазоном противомикробного деяния. Обретенная устойчивость делится на селективную и адаптивную.

Селективная (селекция – отбор) устойчивость. В биологии существует кривая обычного рассредотачивания, которой подчиняются все явления (вес, рост, размеры стоп, интенсивностью обмена веществ и т ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)..д.). Таковой же кривой подчиняется и чувствительность к фармацевтическому средству микробов в колонии: есть очень чувствительные, но их не достаточно, есть чувствительные, их большая часть, но есть и маленькое количество нечувствительных микробов. При применении химиотерапевтического средства гибнут очень чувствительные бактерии, гибнут чувствительные, а не чувствительные клеточки, устойчивость которых базирована ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). на изменении их генома в итоге мутации, начинают на этом фоне плодиться. Таким макаром в итоге отбора появляется популяция возбудителей на сто процентов резистентных к данному химиотерапевтическому средству (химиотерапевтическое средство – селектор).

Адаптивная устойчивость. Адаптация микробов к фармацевтическому средству, видимо, а) заключается в том, что заместо заблокированного ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). этим средством основного пути биохимических перевоплощений начинают работать какие-то другие «обходные» пути; б) в процессе внедрения химиотерапевтического средства микроорганизм может научиться синтезировать ферменты, инактивирующие это средство. Грамположительные мельчайшие организмы образуют плазмидные b-лактамазы, к примеру, пенициллиназу (90% стафилококков образуют этот фермент). Грамотрицательные синтезируют хромосомные b-лактамазы (цефалоспориназу). Эта способность бактерий связана ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). с R-фактором, который является эписомой и не включен в генетический аппарат. Эписомы могут врубаться в генетический аппарат и передавать способность синтезировать ферменты, инактивирующие химиотерапевтическое средство, по наследию.

Для замедления приобретения фармацевтической стойкости нужно:

1) сделать и поддержать в очаге поражения действующую концентрацию (доза и ритм введения);

2) сочетать ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). химиотерапевтические средства с разным механизмом их противомикробного деяния;

3) создавать новые химиотерапевтические средства.

2-ой новейшей неувязкой, возникающей при применении химиотерапевтических средств, является неувязка суперинфекции, другими словами дисбактериоза. Примером дисбактериоза является кандидоз. Понятно, что в кишечном тракте пищеварительная палочка не дает развиваться белоснежной кандиде, которая хотя и есть в кишечном тракте ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)., но кандидоза нет. При применении химиотерапевтических средств, гибельно действующих на пищеварительную палочку, начинает плодиться белоснежная кандида и появляется кандидоз кишечного тракта. Примерами суперинфекций являются размножение протея, синегнойной палочки и стафилококков, т.к. эти бактерии устойчивы ко многим химиотерапевтическим средствам.

При применении противомикробных средств более остро встает неувязка, хотя и не ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). новенькая, аллергизации организма.

Лекарства – химиотерапевтические средства, которые являются приемущественно продуктами жизнедеятельности грибов, неких микробов и их синтетические и полусинтетические аналоги. В базе деяния лекарств лежит антибиоз, открытый Пастером, явление при котором одни мельчайшие организмы продуцируют в окружающую среду вещества, гибельно действующие на другие бактерии. Это свойство приобретено в процессе эволюции ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)., в борьбе за существование.

Лекарства были открыты в 1929 году случаем английским ученым А.Флемингом. Он нашел свойство гриба Penicillium notatum продуцировать в окружающую среду вещество, гибельно действующее на другие бактерии и именовал его пенициллином, за что он получил Нобелевскую премию. Но пенициллин Флеминга был не очищен и потому ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). не применялся для практических целей. Только через 11 лет (в 1940 году) тоже британцы Х.В.Флори и Э.Б. Чейн получили незапятнанный пенициллин. Наш русский пенициллин открыла в 1942 году З.В.Ермальева.

В 1943 году был получен 1-ый противотуберкулезный антибиотик стрептомицин. Потом появились лекарства широкого диапазона тетрациклины и левомицетины, полусинтетические ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). пенициллины, цефалоспорины и др.

Открытие лекарств явилось огромным событием для медицины, потому что в то время в качестве бактерицидных средств применялись только сульфаниламидные средства, открытые в 1935 году германским фармакологом Домагком. Сульфаниламидные препараты:

1) действовали не на все мельчайшие организмы (их диапазон противомикробного деяния не таковой широкий)

2) действовали только бактериостатически

3) были неэффективны в гною и ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). продуктах распада тканей, т.к. там много парааминобензойной кислоты, с которой соперничают сульфаниламиды.

Систематизация лекарств по диапазону противомикробного

деяния (основная):

1.Лекарства гибельно действующие в большей степени на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2.Лекарства, в ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). большей степени гибельно действующие на грамотрицательные мельчайшие организмы. К ним относятся полимиксины.

3.Лекарства широкого диапазона деяния. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.

4.Противогрибковые лекарства нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.

5.Противоопухолевые лекарства, о которых позднее.

Систематизация лекарств по механизму и виду

противомикробного ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). деяния:

1.Лекарства, угнетающие образование микробной стены. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.

2.Лекарства, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.

3.Лекарства, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, не считая аминогликозидов, у их антибактериальный вид деяния.

4.Лекарства, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)., действует бактерицидно.

Различают также главные и запасные лекарства.

К главным относятся лекарства, открытые сначала. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, потом, когда микрофлора стала привыкать к ранее используемым лекарствам, появились, так именуемые, запасные лекарства. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Запасные лекарства уступают главным. Они или наименее ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). активны (макролиды), или с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), или к ним резвее развивается фармацевтическая устойчивость (макролиды). Но нельзя строго разделять лекарства на главные и запасные, т.к. при разных заболеваниях они могут изменяться местами, что в главном находится в зависимости от вида и чувствительности микробов ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)., вызвавших болезнь, к лекарствам (см. таблицу в Харкевиче).

Фармакология пенициллиев (b-лактамные лекарства)

Пенициллины продуцируются разными видами плесневого гриба.

Диапазон противомикробного деяния. Они гибельно действуют в большей степени на грамположительные мельчайшие организмы: на кокки, но 90 и поболее процентов стафилококков образуют пенициллиназу и потому к ним не чувствительны ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)., возбудителей дифтерии, сибирской язвы, возбудителей газовой гангрены, столбняка, возбудителя сифилиса (бледноватую спирохету), который остается более чувствительным к бензилпенициллину, и на некие другие мельчайшие организмы.

Механизм деяния: Пенициллины понижают активность транспептидазы, вследствие чего нарушают синтез полимера муреина, нужного для образования клеточной стены микробов. Пенициллины оказывают бактерицидное действие исключительно в период активного размножения и ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). роста бактерий, в покоящуюся стадию бактерий они неэффективны.

Вид деяния: антибактериальный.

Препараты биосинтетических пенициллинов: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, последняя в отличие от натриевой соли обладает более выраженным раздражающим свойством и потому применяется пореже.

Фармакокинетика: препараты инактивируются в желудочно-кишечном тракте, что является одним из их недочетов, потому ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). вводятся только парентерально. Главным методом их введения является внутримышечный путь, можно вводить подкожно, в томных случаях заболевания их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин натриевая соль при менингитах и эндолюмбально. Вводят в полости (брюшную, плевральную и др.), при заболеваниях легких – также в аэрозоле, при заболеваниях глаз и ушей – в ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). каплях. При в/м внедрении они отлично всасываются, делают действующую концентрацию в крови, отлично попадают в ткани и воды, плохо – через ГЭБ, выводятся в модифицированном и неизмененном виде через почки, создавая тут действующую концентрацию.

Вторым недочетом этих препаратов является их резвое выведение из организма, действующая концентрация в крови, а соответственно ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). и в тканях при в/м внедрении падает через 3-4 часа, если растворитель не новокаин, новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.

Показания к применению бензилпенициллина: Его используют при заболеваниях, вызванных чувствительными микробами к нему, во-1-х, он является главным средством исцеления сифилиса (по особым инструкциям); обширно используется при воспалительных ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). заболеваниях легких и дыхательных путей, гонореи, рожистого воспаления, ангины, сепсиса, раневой инфекции, эндокардита, дифтерии, скарлатины, болезней мочевыводящих путей и т.д.

Доза бензилпенициллина находится в зависимости от тяжести, формы заболевания и степени чувствительности к нему микробов. Обычно при заболеваниях средней тяжести разовая доза этих препаратов при в/м внедрении ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). равна 1000000 ЕД 4-6 раз в день, но не меньше 6 раз, если растворитель не новокаин. При томных заболеваниях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 ЕД в день, а по актуальным свидетельствам (газовая гангрена) до 40000000-60000000 ЕД в день. Время от времени вводят внутривенно 1-2 раза, чередуя с в/м введением.

В ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). связи с инактивацией бензилпенициллина в ЖКТ был сотворен кислотоустойчивый пенициллин-феноксиметилпенициллин. Если добавить в среду, где культивируются Penicillium chrysogenum феноксиуксусную кислоту, то грибы начинают производить феноксиметилпенициллин, который вводится вовнутрь.

В текущее время он применяется изредка, т.к. по сопоставлению с солями бензилпенициллина делает наименьшую концентрацию в крови и потому наименее эффективен ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)..

Так как бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют краткосрочно, были сделаны пенициллины пролонгированного деяния, где действующим началом является бензилпенициллин. К ним относятся бензилпенициллина новокаиновая соль, вводят 3-4 раза в день; бициллин-1 вводят 1 раз в 7-14 дней; бициллин-5 вводят 1 раз за месяц. Они вводятся в виде суспензии и исключительно в/м ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение).. Но создание пенициллинов пролонгированного деяния не решило делему, т.к. они не делают действующей концентрации в очаге поражения и используются только для долечивания сифилиса, вызванного самым чувствительным микроорганизмом к пенициллинам (даже к таким концентрациям), для сезонной и круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Следует сказать, чем почаще мельчайшие организмы встречаются ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). с химиотерапевтическим средством, тем резвее к нему привыкают. Так как к биосинтетическим пенициллинам у микробов, в особенности у стафилококков, появилась устойчивость, были сделаны полусинтетические пенициллины, не инактивирующиеся пенициллиназой. В базе структуры пенициллинов лежит 6-АПК (6 - аминопенициллановая кислота). И если к аминогруппе 6-АПК присоединять различные радикалы, то получатся разные полусинтетические пенициллины. Все полусинтетические пенициллины ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). наименее эффективны бензилпенициллина натриевой и калиевой солей, если к ним сохранена чувствительность микробов.

Оксациллина натриевая соль в отличие от солей бензилпенициллина не инактивируется пенициллиназой, потому эффективна при лечении болезней, вызванных пенициллиназопродуцирующими стафилококками (является запасным продуктам биосинтетических пенициллинов). Он не инактивируется в ЖКТ, может применяться и вовнутрь. Оксациллина ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). натриевую соль используют при заболеваниях, вызванных стафилококками и др., продуцирующими пенициллиназу. Эффективен при лечении нездоровых сифилисом. Продукт вводится вовнутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых и деток старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6 раз в день, при томных инфекциях до 6-8 г.

Нафциллин тоже устойчив к пенициллиназе, но в отличие ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). от оксациллина натриевой соли более активен и отлично просачивается через ГЭБ.

Ампициллин – вовнутрь и ампициллина натриевая соль для в/в и в/м введения. Ампициллин в отличие от оксациллина натриевой соли он разрушается пенициллиназой и потому не будет резервом бмосинтетических пенициллинов, но зато он широкоспекторный. Противомикробный диапазон ампициллина включает ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). диапазон бензилпенициллина плюс некие грамотрицательные мельчайшие организмы: пищеварительная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы (возбудитель катарралльной пневмонии, т.е. палочка Фридлендера), некие штаммы протея, палочка инфлюэнцы.

Фармакокинетика: он отлично всасывается из ЖКТ, но медлительнее, чем другие пенициллины, связывается с белками до 10-30%, отлично просачивается в ткани и лучше, чем оксациллин ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). – через ГЭБ, выводится через почки и отчасти с желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г 4-6 раз, в томных случаях дневная доза возрастает до 10 г.

Ампициллин используют при заболеваниях неведомой этиологии; вызванных грамотрицательной и смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству. Выпускается комбинированный продукт ампиокс (ампициллин и оксациллина натриевая соль). Уназин является композицией ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). ампициллина с сульбактам натрием, который ингибирует пенициллиназу. Потому уназин действует и на пенициллиназоустойчивые штаммы. Амоксициллин в отличие от ампициллина лучше всасывается и вводится только вовнутрь. При композиции с клавулановой кислотой амоксициллина возникает амоксиклав. Карбенициллина динатриевая соль как и ампициллин разрушается пенициллиназой микробов и тоже широкоспекторный, но в отличие от ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). ампициллина действует на все виды протея и синегнойную палочку и разрушается в ЖКТ, потому вводится исключительно в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в день при заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе синегнойной палочкой, протеем и пищеварительной палочкой и др., при пиелонефритах, пневмониях, перитонитах и др. Карфециллин – эфир карбенициллина ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). не инактивируется в ЖКТ и вводится только вовнутрь. Такарциллин, азлоциллин и др. более интенсивно, чем карбенициллин действует на синегнойную палочку.

Побочные и токсические эффекты пенициллинов. Пенициллины не достаточно ядовитые лекарства, имеют огромную широту терапевтического деяния. К побочным эффектам, заслуживающим внимание, относятся аллергические реакции. Они встречаются от 1 до 10% случаев и ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). протекают в виде кожных высыпаний, лихорадки, отека слизистых оболочек, артритов, поражений почек и др. нарушений. В более томных случаях развивается анафилактический шок, время от времени со смертельным финалом. В этих случаях нужно срочно отменить препараты и назначить противогистаминные средства, кальция хлорид, в томных случаях – глюкокортикоиды, а при анафилактическом шоке ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). в/в и a- и b-адреномиметик адреналина гидрохлорид. Пенициллины вызывают контактный дерматит у мед персонала и лиц, занятых их созданием.

Пенициллины могут вызвать побочные эффекты био нрава: а) реакцию Ярш-Генсгейнера, которая заключается в интоксикации организма эндотоксином, освобождающимся при смерти белой спирохеты у хворого сифилисом. Таким нездоровым ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). проводят дезинтоксикационную терапию; б) пенициллины широкого диапазона противомикробного деяния при приеме вовнутрь вызывают кандидамикоз кишечного тракта, потому их используют вкупе с противогрибковыми антибиотиками, к примеру, нистатином; в) пенициллины, которые гибельно действуют на пищеварительную палочку, вызывают гиповитаминоз, для профилактики чего вводят препараты витаминов группы В.

Они также раздражают слизистые оболочки ЖКТ и ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). вызывают тошноту, понос; при в/м внедрении могут вызвать инфильтраты, в/в – флебиты, эндолюмбальном – энцефалопатию и др. побочные эффекты.

В общем, пенициллины активные и малотоксичные лекарства.

Фармакология цефалоспоринов (b-лактамные лекарства)

Они продуцируются грибом cephalosporium и есть полусинтетические производные. В базе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение).). Владеют широким диапазоном противомикробного деяния. Цефалоспорины включают диапазон деяния бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, также пищеварительную палочку, шигеллы, сальмонеллы, возбудителей катаральной пневмонии, протей, некие действуют на синегнойную палочку и другие мельчайшие организмы. Цефалоспорины различаются по диапазону противомикробного деяния.

Механизм противомикробного деяния. Как и пенициллины они нарушают образование микробной стены ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). за счет понижения активности фермента транспептидазы.

Вид деяния антибактериальный.

Систематизация:

Зависимо от диапазона противомикробного деяния и стойкости к b-лактамазам цефалоспорины делятся на 4 поколения.

Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными b-лактамазами (пенициллиназой) и являются резервом бензилпенициллина.

Цефалоспорины I поколения эффективны по отношению грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков и ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). стафилококков, в том числе пенициллиназообразующих), грамотрицательных микробов: пищеварительной палочки, возбудителя катарральной пневмонии, неких штаммов протея, не действуют на синегнойную палочку.

К ним относятся, вводимые в/в и в/м, т.к. не всасываются из ЖКТ, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. Отлично всасывается и вводится вовнутрь цефалексин и др.

Цефалоспорины ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). II поколения наименее активны, чем 1-ое поколение, по отношению грамположительных кокков, но тоже действуют на стафилококки, образующие пенициллиназу (резерв бензилпенициллина), более интенсивно действуют на грамотрицательные мельчайшие организмы, но на синегнойную палочку тоже не действуют. К ним относятся, не всасывающиеся из ЖКТ, для в/в и в/м введения цефуроксим, цефокситин ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). и др. для энтерального введения цефаклор и др.

Цефалоспорины III поколения на грамположительные кокки действуют еще в наименьшей степени, чем препараты II поколения. Имеют более широкий диапазон деяния по отношению грамотрицательных микробов. К ним относятся, вводимые в/в и в/м цефотаксим (наименее активен по отношению синегнойной палочки), цефтазидим ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)., цефоперазон, оба действуют на синегнойную палочку и др., вовнутрь используемый цефиксим и др.

Большая часть препаратов этого поколения отлично попадают через ГЭБ.

Цефалоспорины IV поколения имеют более широкий диапазон противомикробного деяния, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны по отношению грамположительных кокков, более интенсивно оказывают влияние на синегнойную палочку ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). и др. грамотрицательные бектерии, в том числе на штавмы, продуцирующие хромосомные b-лактамазы (цефалоспориназу), т.е. они являются резервом первых 3-х поколений. Сюда относятся вводимые в/м и в/в цефепим, цефпиром.

Фармакокинетика, не считая препаратов IV поколения. Большая часть цефалоспоринов не всасываются из ЖКТ. При внедрении вовнутрь ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). их биодоступность равна 50-90%. Цефалоспорины плохо попадают через ГЭБ, не считая большинства препаратов III поколения, большая часть из их выводятся в модифицированном и неизмененном виде через почки и только некие препараты из III поколения с желчью.

Показания к применению: Их используют при заболеваниях, вызванных неведомой микрофлорой; грамположительными микробами при неэффективности ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). пенициллинов, приемущественно в борьбе со стафилококками; вызванных грамотрицательными микробами, в том числе при катарральной пневмонии они являются продуктами выбора. При заболеваниях, связанных синегнойной палочкой – цефтазидим, цефоперазон.

Доза и ритм введения.Цефалексин вводят вовнутрь, разовая доза которого 0,25-0,5 4 раза в день, при томных заболеваниях дозу наращивают до 4 г в день.

Цефотаксин взрослым и ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). детям старше 12 лет вводят в/в и в/м по 1 г 2 раза в день, при томных заболеваниях по 3 г 2 раза в день и можно 12 г суточную дозу ввести в 3-4 приема.

Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными b-лактамазами (пенициллиназой) и потому являются резервом пенициллинов и инактивируются хромосомными b ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение).-лактамазами (цефалоспориназой), не считая препаратов IV поколения цефалоспоринов, которые являются резервом первых 3-х поколений.

Побочные эффекты: аллергические реакции, время от времени отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Может быть поражение почек (цефалоридин и др.), лейкопения, при в/м внедрении – инфильтраты, в/в – флебиты, энтеральном – диспепсические явления и др. В общем цефалоспорины высокоактивные ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). и малотоксичные лекарства и являются украшением практической медицины.

ФАРМАКОЛОГИЯ Лекарств (продолжение).

Макролиды содержат в собственной структуре макроциклическое лактонное кольцо, продуцируются лучистыми грибами. К ним относится эритромицин. Диапазон его противомикробного деяния: диапазон бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, также возбудители сыпного тифа, возвратимого тифа, катарральной пневмонии, возбудители ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). бруцеллеза, хламидии: возбудители орнитоза, трахомы, пахового лимфогранулематоза и др.

Механизм деяния эритромицина: В связи с блокадой пептидтранслоказы нарушает синтез белка.

Вид деяния: бактериостатический

Фармакокинетика. При приеме вовнутрь всасывается не на сто процентов и отчасти инактивируется, потому его нужно вводить в капсулах либо в пилюлях, покрытых оболочкой. Отлично просачивается в ткани ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)., в том числе через плаценту, плохо - через ГЭБ. Выделяется приемущественно с желчью, в маленьком количестве с мочой, выделяется и с молоком, но таким молоком можно подкармливать, т.к. у деток до года он не всасывается.

Недочетами эритромицина являются то, что к нему стремительно развивается фармацевтическая устойчивость и он не ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). много активен, потому относится к лекарствам резерва.

Показания к применению: Эритромицин используют при заболеваниях, вызванных чувствительными микробами к нему, но потерявших чувствительность к пенициллинам и другим лекарствам или при непереносимости пенициллинов. Эритромицин вводится вовнутрь по 0,25, в более томных случаях по 0,5 4-6 раз в день, местно применяется в мази. Для ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). в/в введения употребляется эритромицина фосфат. К этой группе относится и олеандомицина фосфат, который еще наименее активен, потому применяется изредка.

В последние годы в практическую медицину внедрены новые макролиды: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин и др.

Азитромицин – антибиотик из группы макролидов, выделенный в новейшую подгруппу азалидов, т.к. имеет несколько другую структуру. Все ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). новые макролиды и азалиды более широкого диапазона противомикробного деяния, более активны, лучше всасываются из ЖКТ, не считая азитромицина, медлительнее выделяются (их вводят 2-3 раза, а азитромицин 1 раз в день), лучше переносятся.

Рокситромицин вводится вовнутрь по 0,15 г 2 раза в день.

Побочные эффекты: Могут вызвать аллергические реакции, суперинфекцию, диспепсические явления, некие из ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). их вызывают поражение печени и др. побочные эффекты. Их не назначают кормящим дамам, не считая эритромицина и азитромицина. В общем - это малотоксичные лекарства.

Тетрациклины – продуцируются лучистыми грибами. В базе их строения лежат четыре шестичленных цикла, система под общим заглавием «тетрациклин»

Диапазон противомикробного деяния: Диапазон бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). пенициллиназу, возбудители сыпного тифа, возвратимого тифа, катарральной пневмонии (палочка Фридлендера), чумы, туляремии, бруцеллеза, пищеварительная палочка, шигеллы, холерный вибрион, дизентерийная бактерия, палочка инфлюэнцы, возбудители коклюша, мягенького шанкра, трахомы, орнитоза, пахового лимфогранулематоза и др. Не действуют на синегнойную палочку, протей, сальмонеллы, туберкулезную палочку, вирусы и грибы. На грамположительную микрофлору они ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). действуют наименее интенсивно, чем пенициллины.

Механизм деяния: Тетрациклины нарушают синтез белка рибосомами микробов, вкупе с тем тетрациклины образуют хелатные соединения с магнием и кальцием, ингибируя ферменты.

Вид деяния:бактериостатический.

Фармакокинетика: Они отлично всасываются из ЖКТ, связываются от 20 до 80% с белками плазмы, отлично попадают в ткани, через плаценту, плохо через ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). ГЭБ. Выделяются с мочой, желчью, калом и молоком, таким молоком подкармливать нельзя!

Препараты: Зависимо от присоединения разных радикалов к четырехциклической структуре различают натуральные: тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дигидрат, окситетрациклина гидрохлорид; полусинтетические: метациклина гидрохлорид (рондомицин), доксициклина гидрохлорид (вибрамицин).

Ко всем тетрациклинам вырабатывается перекрестная устойчивость, потому полусинтетические тетрациклины не являются резервом натуральных ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). тетрациклинов, но они более долгого деяния. По активности все тетрациклины сходны.

Показания к применению: Тетрациклины используют при заболеваниях вызванных неведомой микрофлорой; при заболеваниях, вызванных микробами, устойчивыми к пенициллинам и др. лекарствам либо при сенсибилизации хворого к этим лекарствам: для исцеления сифилиса, гонореи, бациллярной и амебной дизентерии, холеры и т ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение)..д. (см. диапазон противомикробного деяния).

Пути введения: Основной путь введения – вовнутрь, некие, отлично растворимые хлористоводородные соли – в/м и в/в, в полости, обширно употребляются в мазях. Доксициклина гидрохлорид вовнутрь и в/в вводят по 0,2 г (0,1 г ´ 2 раза либо 0,2 ´ 1 раз) в 1-ый денек, в следующие деньки ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). по 0,1 ´ 1 раз; при томных заболеваниях в 1-ый и следующие деньки по 0,2 г. В/в капельно назначают при томных гнойно-некротических процессах, также при затруднении введения продукта вовнутрь.

Побочные эффекты:

Тетрациклины, образуя комплексы с кальцием, откладываются в костях, зубах и их зачатках, нарушая в их синтез белка, что ведет к ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). нарушению их развития, задержанию возникновения зубов до 2-ух лет, они неверной формы, желтоватого цвета. Если беременная и ребенок до 6 месяцев воспринимали тетрациклин, то поражаются молочные зубы, а если после 6 месяцев и до 5 лет, то нарушается развитие неизменных зубов. Потому беременным дамам и детям до 8 лет тетрациклины противопоказаны. Они ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). владеют тератогенным действием. Могут вызвать кандидоз, потому их используют с противогрибковыми антибиотиками, суперинфекцию синегнойной палочкой, стафилококком и протеем. Гиповитаминоз, потому используют с витаминами группы В. Из-за антианаболического деяния тетрациклины у малышей могут вызвать гипотрофию. Могут повысить у малышей внутричерепное давление. Увеличивают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам (фотосенсибилизация ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение).), в связи с чем появляются дерматиты. Кумулируют в слизистой ЖКТ, нарушая всасывание еды. Владеют гепатотоксичностью. Раздражают слизистые оболочки и вызывают фарингиты, гастриты, эзофагиты, язвенное поражение ЖКТ, потому их используют после пищи; при в/м внедрении – инфильтраты, при в/в – флебиты. Вызывают аллергические реакции и др. побочные эффекты.

Комбинированные препараты: эрициклин ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). – композиция окситетрациклина дигидрата и эритромицина, олететрин и близкий тетраолеан – композиция тетрациклина и олеандомицина фосфата.

Тетрациклины в связи со понижением к ним чувствительности микробов и выраженными побочными эффектами в текущее время стали применяться пореже.

Фармакология группы левомицетина

Левомицетин синтезируется лучистыми грибами и получен синтетическим методом (хлорамфеникол).

Диапазон противомикробного деяния таковой же как ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). у тетрациклинов, но в отличие от их он не действует на простых, холерный вибрион, анаэробы, зато высоко активен по отношению сальмонелл. Также как и тетрациклины не действует на протей, синегнойную палочку, туберкулезную палочку, настоящие вирусы, грибы.

Механизм деяния. Левомицетин ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка.

Вид действиябактериостатический.

Фармакокинетика ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение).: он отлично всасывается из ЖКТ, значимая часть его связывается с альбуминами плазмы, отлично просачивается в ткани, в том числе через плаценту, отлично - через ГЭБ в отличие от большинства лекарств. Преобразуется приемущественно в печени и выводится в главном почками в виде коньюгатов и 10% в неизмененном виде, отчасти с ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). желчью и калом, также с молоком мамы и таким молоком подкармливать нельзя.

Препараты. Левомицетин, левомицетина стеарат (в отличие от левомицетина не горьковатый и наименее активный), левомицетина сукцинат растворимый для парентерального введения (п/к, в/м, в/в), для местного внедрения мазь «Левомиколь», линимент синтомицина и др.

Показания к применению. Если ранее ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). левомицетин обширно применялся, то на данный момент из-за высочайшей токсичности, сначала из-за подавления кроветворения он, применяется как запасный антибиотик при неэффективности других лекарств. Его в главном используют при сальмонеллезах (брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции) и риккетсиозах (сыпной тиф). Время от времени его употребляют при менингите, вызванном ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). палочкой инфлюэнцы и гемофильной палочкой, абсцессе мозга, т.к. он отлично просачивается через ГЭБ и др. заболеваниях. Левомицетин обширно употребляют местно для профилактики и исцеления заразных и воспалительных болезней глаз и гнойных ран.

Побочные эффекты.

Левомицетин подавляет кроветворение, сопровождающееся агранулоцитозом, ретикулоцитопенией, в томных случаях появляется апластическая анемия со смертельным ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). финалом. Предпосылкой томных нарушений кроветворения являются сенсибилизация либо идиосинкразия. Подавление кроветворения зависит и от дозы левомицетина, потому длительно и повторно его нельзя использовать. Левомицетин назначают под контролем картины крови. У новорожденных и у малышей до 1-го года в связи с дефицитностью ферментов печени и неспешным выведением левомицетина через почки развивается ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). интоксикация, сопровождающаяся острой сосудистой слабостью (сероватый коллапс). Он вызывает раздражение слизистых оболочек ЖКТ (тошнота, понос, фарингиты, аноректальный синдром: раздражение вокруг ануса). Может развиться дисбактериоз (кандидоз, инфекции синегнойной палочкой, протеем, стафилококком); гиповитаминоз группы В. Гипотрофия у малышей в связи с нарушением захвата железа и понижением железосодержащих ферментов, стимулирующих синтез ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ (продолжение). белка. Нейротоксичен, может вызвать психомоторные нарушения. Вызывает аллергические реакции; неблагоприятно оказывает влияние на миокард.

В связи с высочайшей токсичностью левомицетин нельзя назначать безконтрольно и в легких случаях, в особенности детям.

Фармакология аминогликозидов

Они именуются так, так как в их молекуле содержатся аминосахара, соединенные гликозидной свя


fantazijnie-i-artisticheskie-pricheski-zapresheni.html
fantaziya-kak-iznachalnaya-sushnost.html
fantomi-zhivie-ili-mertvie.html